围产期用药与畸胎

　　孕妇用药是否会发生胎儿畸形？这是许多孕妇关心的问题。在回答此问题之前，笔者想为读者提供二个真实的病例。其一是二年前笔者在门诊诊治过的一位香港同胞，她怀孕３个余月，患支气管扩张症，反复感染、咯血。香港的医生劝她中止妊娠，及早作人工流产手术，其理由是认为用药治疗支气管扩张感染，有可能造成胎儿畸形。但是这位病者和家属很想生下这个孩子，不同意“打胎”。她由于怕用药致畸胎，不敢用药治疗，结果经常反复咯血、发热、咳大量脓痰，体重日渐减轻而来我院就诊，寻求解决良策。后经我们选用适当的药物控制其支气管扩张感染，咯血停止了，让她继续妊娠。一年后她回来复查。高兴地获知她已经做了妈妈，婴孩生长发育良好。其二是去年我院收治一位重症支气管哮喘的患者。过去她由于妊娠期间发生严重的哮喘，被迫中止妊娠。这次妊娠已３个余月，在一次感冒后，哮喘症状加剧。患者因怕用药后致使畸胎，不敢服用消炎平喘药物，其后发展为严重哮喘持续了４天，不能进食、端坐呼吸、神志模糊。幸经大力抢救而转危为安。现此位患者在医生指导下治疗哮喘，妊娠经过顺利。可见，只要用药合理，围产期用药也是安全的。问题是如何指导用药。

　　所谓围产期是指分娩前２８周左右至产后１周左右的时期，它包括胎儿生长、发育到出生的阶段。由于此期母体和胎儿均具有特殊的生理机能，故用药与一般妇女不同。原来胎儿与母体的联系，主要是靠胎盘（俗称胞衣）进行血液与物质交换的。孕妇用药后，能否通过胎盘屏障进入胎儿，主要与药物的分子量大小以及药物与母体血浆蛋白结合力大小有密切关系。一般来说，小分子药物较大分子药物易于通过胎盘，分子量超过１０００则很难通过胎盘；当药物同血浆蛋白结合成大分子物质，可妨碍药物通过胎盘。因此，药物在母体血浆蛋白结合增多，可减少进入胎儿。

　　６０年代初，欧美国家曾盛行用反应停治疗孕妇的妊娠反应，曾由于引起畸胎事件震动世界。嗣后，医药界对药物的致畸作用预以高度重视，进行了广泛的研究。现已认为在妊娠后第２０～３６天服药较易发生畸胎。一般来说，在妊娠的前３个月，由于受精卵的胚胎发育未成熟，易受药物影响致畸形。当妊娠４个月以上胎儿各器官已形成，药物已不再有致畸作用了。

　　通过研究证明，以下药物亦有可能发生畸胎作用，在妊娠头３个月应慎用或禁用：

　　（１）抗肿瘤药物：氨甲喋呤可致畸胎（无脑儿、脑积水或腭裂）；马利兰等可致多发性畸形；６-硫基嘌呤可致脑积水；环磷酰胺、氮芥、长春硷等药有致畸作用。

　　（２）抗糖尿病药，如甲磺丁脲和氯磺丙脲能引起死胎或多发性畸形和兔唇。

　　（３）抗疟药如乙胺嘧啶、氯喹可致胎儿耳聋、脑积水和四肢缺陷畸形。

　　（４）抗癫痫药，如苯妥英钠、苯巴比妥均可引起胎儿腭裂和兔唇。

　　（５）镇静安定药；如氯丙嗪（冬眠灵）、眠尔通、安定和利眠宁均可导致畸胎，丙咪嗪可使胎儿骨畸形和兔唇。

　　此外，有些药物如链霉素、利福平、甲氧硫胺嘧啶（ＴＭＰ）、磺胺、敏克静、安其敏、甲状腺素、烟酰胺、氯噻酮等，亦有可能引起畸胎，在妊娠早期应避免使用。四环素在孕妇服用后，可引起新生儿手指畸形、先天性白内障、骨生长障碍、牙齿着色和釉质发育不全，也应禁用。

　　为防止孕妇用药所致的畸胎建议注意以下几点：（１）在妊娠前３个月应避免使用药物，尤其是已确定或怀疑有致畸作用的药物。（２）对一些新药要慎用或禁用，因它有无致畸胎作用还不明确，要经过相当长的时间才显示出来。因此，妊娠妇女最稳当的用药办法是选用一些通常认为无致畸胎作用的老药。如呼吸道感染时可选用红霉素或青霉素。哮喘可选用氨茶碱口服或静脉注射。肾上腺皮质激素对严重的哮喘亦可使用，但不宜长期应用，以免抑制胎儿的肾上腺皮质的发育。

　　准妈咪孕期时候的禁用药大全：怀孕期间，特别需要注意用药问题，以下药品对都有不好的影响，请牢记。

　　非那西汀和扑热息痛：引起新生儿高铁血红蛋白血症。

　　消炎痛：引起黄疸和再生障碍性贫血。

　　巴比妥类：致心脏先天性畸形、面及手发育迟缓、兔唇、腭裂

　　扑痫酮：可指趾畸形，妊娠后期服用可致发生窒息、出血及脑损伤。

　　安眠酮：致畸形。

　　氨苯蝶啶(三氨蝶呤)：对孕产妇有肝损害、改变血象。

　　氯噻酮：对的不良影响。

　　速尿灵：对和产妇产生恶心呕吐、腹泻、药疹、瘙痒、视力模糊、体位性低血压甚至水与电解质紊乱。

　　利尿酸：可引起暂时性听力减退，有时可发展为永久性耳聋。

　　安定、安宁、利眠宁、导眠能：可致畸形和女胎男性化。

　　苯丙酸诺龙：引起腭裂。

　　胰岛素：引起流产、早产、死产和其它先天性畸形。

　　黄体酮：使女胎男性化。

　　可的松和强的松：致唇裂、腭裂。可的松还可致无脑、早产、早死。

　　青霉素：可破坏红细胞，引起严重黄疸，使死亡。

　　链霉素：引起先天性耳聋，骨骼发育畸形。

　　四环素：致牙釉质形成不全，骨骼、心脏畸形，先天性白内障，肢体短小或缺损(如缺四指)，新生儿溶血性黄疸，最严重者可出现脑核性黄疸甚至死亡。

　　土霉素、强力霉素：使短肢畸形。

　　氯霉素：致新生儿血液循环障碍、呼吸功能不全、发绀、腹胀(即“灰婴综合症”)。如在妊娠末期大量使用，可引起新生儿血小板减少症、再生障碍性贫血或死亡。

　　卡拉霉素：致耳聋。

　　红霉素：致先天性白内障、四肢畸形等。

　　庆大霉素：造成耳损伤，甚至引起先天性胃血管畸形和多囊肾。

　　磺胺类药物(以长效磺胺和抗菌增效剂为主)：致高胆红素血症、脑核性黄疸、畸形。

　　海洛因：使呼吸抑制、死亡。

　　孕酮、睾丸酮：引起外生殖器畸形。

　　维生素D：大量服用，可致高钙血症和智能发育迟缓。

　　维生素K：大量服用，可引起高胆红素血症、核黄疸。

　　维生素B6：大量服用，可使新生儿产生维生素B6依赖症、抽搐。维生素B6的衍生物脑复新，在动物实验中引起裂唇，亦应慎用。

　　多种维生素：如果在妊娠头三个月内服用，患难与共神经系统缺陷症的危险性高达60%。

　　丙脒嗪：致四肢畸形。

　　度冷丁：致新生儿窒息。

　　吗啡、安侬痛：抑制新生儿呼吸，使新生儿呈戒断样抑制状态，如在分娩前一周服用，可致新生儿痉挛、兴奋和尖锐的哭声。

　　阿司匹林：致小、畸形，引起新生儿凝血酶原减少数派而出血及肝脏的解毒功能障碍。

　　华法令：致鼻骨发育异常、畸形。

　　甲苯磺丁脲(甲糖宁、甲磺丁脲、D860)：引起流产、早产，具有催畸作用。

　　丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶、他巴唑、甲亢平、碘化钾：致甲状腺机能低下症、呆小病、骨化延迟、尿道下裂。

　　双氢克尿噻或环戊氯噻嗪：可引起新生儿血小板减少症。

　　利血平：引起新生儿中毒，出现鼻塞、呼吸道阻塞、甚至因缺氧而死亡。

　　抗疟药奎宁、氯化奎啉、乙胺嘧啶：能致脑积水、脑膜膨出、腭裂、肾停止发育或畸形、视网膜损伤。

　　扑尔敏、敏可静、安其敏、苯海拉明、乘晕宁等抗过敏药：除有潜在的致腭裂、唇裂、缺肢作用外，还可使肝中毒及脑损伤，抑制新生儿呼吸。

　　氟脲嘧啶、环磷酰胺：可使四肢、上腭、外鼻、泌尿道畸形，以及死亡。

　　氨基喋呤：致无脑、脑积水、脑膜膨出、唇裂、腭裂或四肢畸形。

　　羟基脲和白消安：致多发性畸形。

　　白血宁：引起中枢神经系统损伤、无脑。

　　6-巯基嘌呤、丙酸睾丸酮、L-门冬酰胺酶：致畸形。

　　苯丁酸氮芥：能引起肾、输尿管缺损。

　　噻替哌、5-氟硫脲嘧啶、丝裂霉素C、秋水仙碱：致死亡。如果是在妊娠第16周后使用这些抗肿瘤药物是比较安全的。

　　双香豆素类药物：可致皮肤出血斑、脑障碍、胎盘早剥、骨和颜面畸形、智力低下或死亡。

　　咖啡因：引起唇腭裂。

　　乙醚：大量持续使用，可致死亡。

　　一切含砷药物：均致死亡。

　　多粘菌素E、B及万古霉素：服用时间过长，使发生急性肾功能衰竭，使孩子在出生后的3年里易患神经??肌肉阻滞、运动失调、眩晕、惊厥及口周感觉异常。万古霉素还可致暂时或永久性耳聋。

　　利福平：致畸形。

　　抗真菌类药物两性霉素B、灰黄霉素、制霉菌素、克霉唑：对的神经系统、造血系统、肝肾功能有严重不良反应。灰黄霉素还导致流产和畸胎。

　　其他：酒精中毒娩出的新生儿可呈戒断样抑制状态;酒精可致多发性畸形。使用者应在彻底停药半年以后再孕，方可避免因用药不当而引起的畸形或痴呆儿出生。

　　以上药物在妊娠期限都要禁用或慎用，非用不可者，应在医生指导下进行。要做到用药单一、剂量小、时间短。

孕期别让“恐药症”伤害了宝宝

许多准妈妈错误的将“孕期不能乱用药”理解为“孕期不能吃药”，这样的误解不但对妈妈和宝宝健康不利，更可能造成严重的后果！

孕妈咪用药5大基本原则

正孕育着小生命的孕妈咪，常常会被用药的问题所困扰：碰到了一些异常情况和疾病，到底要不要用药？用什么药好呢？会不会影响胎宝宝的健康啊？……现在，让我们一起来消除这些困惑与不安吧！

十种中成药孕妈妈应慎用

许多孕妇及其家属都知道，在孕期使用西药不当会引起胎儿畸形，所以必须在主治医生的指导下用药，而中成药对孕妇是安全的，可放心服用。其实也不尽其然，一些中成要也有毒性，也可造成胎儿畸形，甚至造成流产和胎儿死亡。

用药不当，祸及后代

历史上最著名的药物致畸作用的例子是２０世纪６０年代初的反应停事件。当时发现药物反应停对妊娠呕吐有非常好的治疗作用，可有效改善孕妇的妊娠反应。然而，不久之后，产科医生发现新生儿四肢短小畸形——即所谓“海豹样儿”的发生率大大增加了。经过调查，这些畸形儿的母亲均在妊娠早期使用过反应停，从而证实反应停对胎儿有明显的致畸作用。另一个例子是在孕期服用过氟哌酸者，其小孩发育明显受阻，表现为个子矮小。现已查明氟哌酸对婴幼儿和儿童的骨骺有促进过早骨化的副作用，从而影响其身高。

一般来说，受精后至第１８天，即停经３３天内，几乎未见药物有致畸作用；在受精后３周至３个月，即停经３３天至１３周左右，为胎儿致畸敏感期，最易发生先天畸形。妊娠３～５周，致畸药物可致中枢神经系统、心脏、肠、骨骼肌、肌肉等器官或系统畸形；妊娠３４～３９天，可致无肢胎儿；在４３～４７天，可致胎儿发育不全及肛门直肠狭窄。妊娠３个月至足月，为胎儿发育的最后阶段，此时可致中枢神经系统或生殖系统畸形。在胚胎期具致畸作用的药物还有酒精、己烯雌酚、放射性碘、氯霉素等。

不同的药有不同的危害

抗生素类药妊娠１４周后应用氨基糖甙类可致胎儿永久性耳聋及肾脏毒性；四环素在妊娠３５周后应用可致胎儿畸形或先天白内障、坏死性胰腺炎、婴儿牙釉质发育不全等；长期应用红霉素可致胎儿发生阻塞性黄疸；氯霉素可致灰婴综合征等。

激素类药　１４周内应用己烯雌酚可致胎儿脑积水等畸形；雄激素可致女婴男性化；孕激素在１４周内应用可致女婴迟发肿瘤；妊娠早期应用口服避孕药可致先天性心脏病等。

维生素类药　妊娠１４周内大量应用维生素Ａ可致胎儿低体重、畸形、流产、骨骼异常；分娩时应用大量维生素Ｋ可致婴儿出现溶血、高胆红素血症、核黄疸；长期过量应用维生素Ｄ可致胎儿高钙血症、智力低下、无脑儿等。

用药原则，能不用则不用

首先，孕妇不可随意用药，可用可不用的药物，一律不用；其次，用药前应从母子双方权衡利弊，不能因为药物有不良反应而放弃治疗，使病情恶化，殃及母子。在孕期患有结核、贫血、糖尿病、心血管等疾病时，合理治疗不仅对胎儿无害，而且能防止胎儿受母体疾病的影响。一般来说，为防止诱发畸胎，在妊娠头３个月应尽量避免服用药物，尤其是已确定或怀疑有致畸作用的药物。如果使用过某些可能致畸的药物，特别是在孕早期用过此类药物者，建议终止妊娠为好；在必须用药时应尽量选用对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，并采用适当的剂量、用药途径及时间，最好能检测血药浓度；当孕妇不得已必须使用对胎儿有毒性的药物时，应密切观察，必要时使用对抗药物。

　　孕期是关乎母子两代人健康的特殊时期，孕期用药必须在医生（最好是产科医生）的指导下使用，避免造成对胎儿的危害。

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　　我们知道卵子和精子结合为受精卵，经过不断的繁殖和发育成为胚胎至胎儿。女性只产生一种含X染色体的卵细胞，而男性则产生两种精子：一种含X染色体，另一种含Y染色体。如果卵子与含X染色体的精子结合，子代为XX，就发育为女性；如卵子与Y染色体的精子结合，子代为XY，则发育为男性；因此，女性受孕后，每胎生男、生女的概率均为50％，在人群中男女的比率大致相等。由此可知，胎儿的性别并非出生时才确定的，而是在精子与卵子结合的那一刻就确定了。所谓的“转胎药”并不能改变胎儿的性别，黄某产下的男孩也并非“转胎药”的功劳。

　　从一个细胞的受精卵发育成为胎儿，其过程是比较复杂的，许多外来的因素(如细菌、病毒、放射线或药物等)都可影响这一过程。尤其是孕期头两个月内，这一阶段是细胞高度分化和各个器官、系统基本形成期，这个时期对外界影响最为敏感，而妊娠三个月至分娩的时期，小脑、大脑皮质及泌尿系统仍在继续分化，因而这部分结构仍保持对致畸因子的敏感性。妊娠期用药，药物可以通过胎盘进入胎儿体内，胎儿的肝、肾功能尚不成熟，药物可在胎儿体内作用时间很长从而产生有害的影响，同时发育中的胎儿非常脆弱，故极易导致胎儿畸形，甚至死亡。60年代轰动全球的“反应停”事件就是典型的例子，当时一种称为“反应停”的药物因能减轻孕妇的早孕反应，在西方广为流行，但孕妇服用这种药物之后均产下了四肢短小如海豚样的小孩，造成了不可挽救的后果，从此“反应停”被绝对禁止用于孕妇。这样的例子还有很多，如孕期用有雄激素作用的合成孕激素安胎，则可能引起女性胎儿男性化；孕期服过四环素族抗生素者，可使胎儿牙釉发育不全或牙质发育迟缓；用过己烯雌酚安胎的妇女可导致其女性后代发生阴道腺病与阴道透明细胞癌，这大部分可能在青春期后才发病。这些都是惨痛的教训，所以在妊娠期间用药必须慎重。妊娠期最好不用药，若妊娠期患病或有异常需用药也应得到妇产科医生的允许，并在医生的指导下进行。对妊娠期的用药情况必须作全面的回顾，以获得最佳的治疗效果，将危险降低到最小程度，应使用那些已证实对胎儿无害的、安全的药物，尽量避免使用任何新药及盲目用药。

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备孕女性必知的怀孕十大征兆（一）

乳房变大、变敏感

怀孕早期的征兆之一就是乳房敏感、胀痛，这是由于你的激素水平提高所引起的。这种胀痛感与你经期前的感觉很相似，只是更强烈一些。这种怀孕征兆会在你怀孕3个月之后有明显好转，你的身体到那时就已经适应孕期荷尔蒙的改变了。

疲倦

你会突然感到疲倦，甚至觉得筋疲力竭。没有人确切地知道怀孕早期的疲劳症状是由什么引起的，不过，快速增加的孕酮(也叫“黄体酮”)水平可能会使你感到特别困倦。

一旦进入怀孕中期，你就会开始感到精力比孕早期更充沛了，但是到了怀孕晚期，疲倦感通常会再次出现。因为，这时你的体重会大幅增加，而且孕期常见的不适反应也会影响你晚间的睡眠质量。

植入性出血

怀孕早期的征兆还可能表现为少量的阴道出血。在受孕后第11～12天左右，差不多在你发现自己错过月经的时候，一些女性会有少量的阴道出血。这种阴道出血可能是由于受精卵植入血液丰富的子宫内膜所引起的，这个过程在受精6天后开始。

植入性出血的出血量非常少，表现为一些红色血斑，或者粉红色、红褐色斑迹，这种情况大约会持续一两天。但是，如果你发现出血量比这个大，尤其是同时还伴有疼痛感的话，一定要去医院就诊，因为这有可能是宫外孕的征兆。

恶心呕吐

恶心呕吐是最常见的怀孕征兆。如果你像大多数女性那样，孕吐大概在你受孕1个月之后才会出现。少数幸运的女性在整个孕期都不会孕吐。不过，也有一部分女性在此之前，就会开始觉得恶心。孕吐不仅仅出现在早晨，在中午或晚上都有可能发生。

差不多一半有孕吐的女性，在孕中期开始后，就不再出现恶心、呕吐现象了。其余的大部分女性可能还需要再等1个月左右的时间，孕吐症状才会有所减轻。

对气味更加敏感

如果你突然对气味变得非常敏感，你也可以问自己：“我是不是怀孕了?”。如果你刚怀孕不久，可能会受不了炒菜的油烟味或茶叶的气味，而且某 些香味还会让你作呕。尽管没有人能够确定，但这种怀孕征兆可能是由于你体内急速增加的雌激素所导致的。你可能还会发现那些平时你很喜欢吃的东西，突然间也 会让你觉得恶心。