如腺病毒、风疹病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒等感染;
(3)其它疾病
如支原体系统疾病等;
(4)口服某些药物
如氯丙嗪、吩噻嗪等;
(5)无明显器质性疾病的人
少数无明显器质性疾病的正常人,特别是老年人。
抗磷脂综合征
抗磷脂综合征是指由抗磷脂抗体(APL抗体)引起的一组临床征象的总称,主要表现为血栓形成,习惯性流产,血小板减少等。在同一患者可仅有上述一种表现,也可同时有多种表现。APS是一种自身免疫性疾病,目前公认的诊断标准是病人具有下列临床特点之一。全身各脏器动、静脉血栓;复发性流产;胎儿死亡以及由于胎儿宫内窘迫提前分娩致新生儿死亡;自身免疫性血小板减少,而上述临床表现同时伴有病人血清中出现APL包括抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮凝血因子(LA)。在临床上由于抗心磷脂抗体的特异性更强,与上述临床表现关系更密切,因而也称为抗心磷脂综合征。
APL是一组对机体带磷脂负电荷的蛋白复合物产生的特异性自身抗体,机体内某些血浆蛋白如β2糖蛋白(β2-GPI)的分子上带有ACA的抗原决定簇,ACA与β2-GPI结合后能识别带负电荷的磷脂复合物,并使β2-GPI的表面结构发生变化而出现被ACA识别的表位,β2-GPI具有抑制凝血酶原、抑制二磷酸腺苷(ADP)等引起的血小板聚集及其表面生成凝血酶、并阻滞磷脂依赖性凝血反应,当ACA与其反应后易形成血栓。因此,当ACL结合到细胞上通过蛋白上的结合磷脂诱发促凝活性,磷脂在APS栓塞的发生机理中起到系统性红斑狼疮(SLE)中出现这种综合征时称为继发性抗磷脂综合征,而在非SLE患者中出现者称为原发性磷脂综合征。
临床表现
血栓形成
抗磷脂综合征中最突出表现是血栓形成,可以发生在动脉,也可在静脉。其中最常见是反复深静脉血栓、包括肾,视网膜和下腔静脉血栓,但对患者威胁更大是动脉血栓。在ACA阳性的SLE患者组织病理中发现非炎性阻塞性血管病变呈节段性,病变虽少,却很严重。心肌内动脉有纤维性血栓形成,并引起心肌梗塞,毛细血管和小动脉被纤维性物质阻塞,这些病理改变很可能都是APL抗体作用的结果。
胎儿妊娠丢失
无论是否为SLE患者,反复的自然流产和宫内死胎与ACA呈显著正相关。ACA阳性率的孕妇在妊娠早期易反复流产,在妊娠中,后期易发生宫内胎儿死亡,特别是ACA-IgG水平中至高度升高者。Oshiro对检测过ACA且流产2次以上妇女进行回顾性研究发现,ACA阳性妇女发生宫内胎儿死亡是较发妊娠早期流产更具特点的类型。而Lockshin等的研究揭示ACA能更早更敏感地预测自发性流产。
ACA引起胎儿死亡的机制
(1)ACA可引起子宫肌层内PG12水平下降,使胎盘容易发生梗 而导致流产。
(2)ACA引起胎盘血管炎,致使胎儿氧供及营养不足而死亡。
(3)ACA作用于胎盘血栓形成和血管收缩,胎盘血流量减少,致使儿窘迫、死亡。
血小板减少
血小板减少是APS表现之一,APL是直接针对细胞膜的抗体,可引起自身免疫性溶血性贫血,有报道特发性血小板减少性紫癜的患者中30%APL阳性,APL与血小板膜磷脂结合,能激活血小板,使其集聚加速,从而导致血小板减少。ACA引起血小板减少的机制:ACA与血小板内膜磷脂结合,增加单细核巨噬细胞系统对血小板吞噬和破坏,导致血小板减少;ACA促使血小板激活,从而易于形成血栓,同时血小板消耗性减少。
其他临床表现
(本文来源于图老师网站,更多请访问http://m.tulaoshi.com)网状青斑是APS最常见的皮肤表现,约见于80%的患者,非脑卒的神经系统表现常由小血管栓塞性疾病引起,可为精神紊乱或一过性缺血性发作。最近文献报道,ACA各神经精神障碍有关,中枢神经系统病变者的ACA阳性者,可表现为癫痫、偏头痛、暂时性脑缺血和一过性黑蒙、精神异常、偏瘫、脑梗死、中风等,某些非栓塞性神经疾病如舞蹈病、吉兰-巴雷综合征等亦与ACA有关。
ACA致神经系统病变的机制准则
(1)是由于血栓形成致脑组织中微梗死灶形成,少数则因大动脉栓塞而出现脑组织大片梗死引起偏瘫。
(2)可能是ACA与神经细胞的磷脂发生交叉反应,从而引起神经系统损伤。
(3)SLE患者神经病可能与ACA对胶质细胞的抑制引起的血脑屏障破坏及ACA对神经细胞和神纤维的作用有关。
治疗
阿司匹林
阿司匹林作为花生四烯酸代谢产物环氧酶的抑制剂,可抑制前列腺素和血栓素A2的合成。血栓素A2(TXA2)能使血管收缩,促进血小板聚集。阿司匹林作为TXA2栓塞的形成。妊娠合并APS阿司匹林常用量为80mg/d,可待续整个孕期长期服用,经治疗后妊娠成功率可达75%,且对胎儿和孕母无明显不良影响。
泼尼松
泼尼松从妊娠开始应用,40-60mg/d,连续用药至妊娠24周,以后逐渐减量至10mg维持到分娩,同时配伍阿司匹林治疗有效率达70%以上。但泼尼松治疗的不良反应较多如胎膜早破、早产、妊娠糖尿病等,因此使用应谨慎,有报道有小剂量泼尼松每日5mg和阿司匹林配伍能减少不良反应且不影响疗效。
(本文来源于图老师网站,更多请访问http://m.tulaoshi.com)肝素
普通肝素由于不能通过胎盘对胎儿比较安全,临床应用肝素治疗后妊娠结局良好。肝素治疗开始剂量为10000-20000U/d,分2~3次注射,中期妊娠后将剂量调节至15000-20000U直至分娩前24-48小时停药。但长期应用肝素可发生血小板减少、出血、骨质疏松等副作用。目前推荐低分子量肝素的剂量是5600U/d,认为其预防栓塞性疾病的效果与肝素相似,但副作用和并发症较少。现临床上常用肝素、阿司匹林、泼尼桦互相配伍或3种药物联合使用,但尚无取得共识的最佳方案。
免疫球蛋白
免疫球蛋白治疗妊娠合并APS给药方法在妊娠的早、中期的第一个月用免疫球蛋白400mg/kg.d-1,连用5天,同时长期服用阿司匹林80mg.d-1。经过治疗后病人血清中IgGACL效度下降,基本上都分娩出健康婴儿,分娩后检测治盘组织亦无明显组织学异常。
图老师小结:看了上面的内容,大家应该对抗心磷脂抗体有了初步的了解,应该知道了抗心磷脂抗体一些特性。抗心磷脂抗体是一种自身抗体,常见于自身免疫病及抗磷脂抗体综合征患者中。因此这些疾病的患者一定要注意自身的情况,及时的去医院进行检查。