在遗传素质、环境因素、雌激素水平等各种因素相互作用,导致T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、B细胞过度增生,产生大量的自身抗体,并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物,沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位,在补体的参与下,引起急慢性炎症及组织坏死(如狼疮肾炎),或抗体直接与组织细胞抗原作用,引起细胞破坏(如红细胞、淋巴细胞及血小板壁的特异性抗原与相应的自身抗体结合,分别引起溶血性贫血、淋巴细胞减少症和血小板减少症),从而导致机体的多系统损害。
临床表现
1.一般症状
本病累及男女之比为1:7~9,发病年龄以20~40岁最多,幼儿或老人也可发病。疲乏无力、发热和体重下降。
2.皮肤和黏膜
表现多种多样,大体可分为特异性和非特异性两类。①特异性皮损有蝶形红斑、亚急性皮肤红斑狼疮、盘状红斑和新生儿狼疮。②非特异性皮损有光过敏、脱发、口腔溃疡、皮肤血管炎、雷诺现象、荨麻疹样皮疹、少见的还有狼疮脂膜炎或深部狼疮及大疱性红斑狼疮。
3.骨骼肌肉
表现有关节痛、关节炎、关节畸形(10%X线有破坏)及肌痛、肌无力。
4.心脏受累
可有心包炎(4%的患者有心包压塞征象),心肌炎主要表现为充血性心力衰竭,心瓣膜病变(Libman-Sacks心内膜炎)。冠状动脉炎少见,主要表现为胸痛、心电图异常和心肌酶升高。
5.呼吸系统受累
胸膜炎、胸腔积液(20%~30%),皱缩肺综合征主要表现为憋气感和膈肌功能障碍);肺间质病变见于10%~20%的患者,其中1%~4%表现为急性狼疮肺炎,肺栓塞(5%~10%,通常抗心磷脂抗体阳性),肺出血和肺动脉高压(1%)均可发生。
6.肾
临床表现为肾炎或肾病综合征。肾炎时尿内出现红细胞、白细胞、管型和蛋白尿。肾功能测定早期正常,逐渐进展,后期可出现尿毒症。肾病综合征和实验室表现有全身水肿,伴程度不等的腹腔、胸腔和心包积液,大量蛋白尿,血清白蛋白降低,白球蛋白比例倒置和高脂血症。
7.神经系统受累
可有抽搐、精神异常、器质性脑综合征包括器质性遗忘/认知功能不良,痴呆和意识改变,其他可有无菌性脑膜炎,脑血管意外,横贯性脊髓炎和狼疮样硬化,以及外周神经病变。
8.血液系统
受累可有贫血、白细胞计数减少、血小板减少、淋巴结肿大和脾大。
9.消化系统
受累可有纳差、恶心、呕吐、腹泻、腹水、肝大、肝功异常及胰腺炎。少见的有肠系膜血管炎,Budd-Chiari综合征和蛋白丢失性肠病。
10.其他
可以合并甲状腺功能亢进或低下、干燥综合征等疾病。
检查
1.一般检查
由于SLE患者常可存在多系统受累,如血液系统异常和肾脏损伤等,血常规检查可有贫血、白细胞计数减少、血小板降低;肾脏受累时,尿液分析可显示蛋白尿、血尿、细胞和颗粒管型;红细胞沉降率(血沉)在SLE活动期增快,而缓解期可降至正常。
2.免疫学检查
50%的患者伴有低蛋白血症,30%的SLE患者伴有高蛋白血症,尤其是γ球蛋白升高,血清IgG水平在疾病活动时升高。疾病处于活动期时,补体水平常减低,原因是免疫复合物的形成消耗补体和肝脏合成补体能力的下降,单个补体成分C3、C4和总补体溶血活性(CH50)在疾病活动期均可降低。
3.生物化学检查
SLE患者肝功能检查多为轻中度异常,较多是在病程活动时出现,伴有丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)等升高。血清白蛋白异常多提示肾脏功能失代偿。在肾脏功能检查中尿液微量白蛋白定量检测,有助于判断和监测肾脏损害程度及预后。发生狼疮性肾炎时,血清尿素氮(Bun)及血清肌酐(cr)有助于判断临床分期和观察治疗效果。
SLE患者存在心血管疾病的高风险性,近年来逐渐引起高度重视。部分SLE患者存在严重血脂代谢紊乱,炎性指标升高,同时具有高同型半胱氨酸(Hcy)血症。血清脂质水平、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸血症被认为是CTD相关动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)有效的预测指标,定期检测,可降低降低心血管事件的危险性。
4.自身抗体检测
目前临床开展的SLE相关自身抗体常规检测项目主要有抗核抗体(ANA)、抗dsDNA抗体、抗ENA抗体(包括抗Sm、抗U1RNP、抗SSA/Ro、抗SSB/La、抗rRNP、抗Scl-70和抗Jo-1等)、抗核小体抗体和抗磷脂抗体等。对于临床疑诊SLE的患者应行免疫学自身抗体检测。ACR修订的SLE分类标准中,免疫学异常和自身抗体阳性包括:抗Sm抗体、抗dsDNA抗体、抗磷脂抗体和ANA阳性。
5.组织病理学检查
皮肤活检和肾活检对于诊断SLE也有很大的帮助,皮肤狼疮带试验阳性和满堂亮”的肾小球表现均有较高的特异性。
诊断
SLE的诊断主要依靠临床表现、实验室检查、组织病理学和影像学检查。1997年美国风湿病协会(ACR)修订的SLE分类标准中,明确将血液学异常、免疫学异常和自身抗体阳性等实验室检查列入了诊断标准。SLE的实验室检查,对于SLE的诊断、鉴别诊断和判断活动性与复发都有重要的意义。
系统性红斑狼疮的鉴别诊断
有发热、皮疹的应与皮肌炎、成人斯蒂尔病(AOSD)、系统性血管炎、感染性疾病及肿瘤性疾病等相鉴别;以关节炎为主的应与类风湿关节炎、急性风湿热等相鉴别;以肾脏受累为主的应与原发性肾小球疾病相鉴别。
治疗
1.一般治疗
适用于所有SLE患者。包括心理及精神支持、避免日晒或紫外线照射、预防和治疗感染或其他合并症及依据病情选用适当的锻炼方式。
2.药物治疗
(1)非固醇类抗炎药(NSAIDS)
(本文来源于图老师网站,更多请访问https://m.tulaoshi.com)适用于有低热、关节症状、皮疹和心包及胸膜炎的患者,有血液系病变者慎用。
(2)抗疟药
氯喹或羟基氯喹,对皮疹、低热、关节炎、轻度胸膜和心包炎、轻度贫血和血白细胞计数减少及合并干燥综合征者有效,有眼炎者慎用。长期应用对减少激素剂量,维持病情缓解有帮助。主要不良反应为心脏传导障碍和视网膜色素沉着,应定期行心电图和眼科检查。
(3)糖皮质激素
据病情选用不同的剂量和剂型。激素的不良反应有类库欣征、糖尿病、高血压、抵抗力低下并发的各种感染、应激性溃疡、无菌性骨坏死、骨质疏松及儿童生长发育或停滞等。
(4)免疫抑制剂
①环磷酰胺(CTX)
对肾炎、肺出血、中枢神经系统血管炎和自身免疫性溶血性贫血有效。不良反应有消化道不适、骨髓抑制、肝脏损害、出血性膀胱炎、脱发、闭经和生育能力降低等。
(本文来源于图老师网站,更多请访问https://m.tulaoshi.com)②硫唑嘌呤
口服,对自身免疫性肝炎、肾炎、皮肤病变和关节炎有帮助。不良反应有消化道不适、骨髓抑制、肝脏损害及过敏反应等。
③甲氨蝶呤(MTX)
静点或口服,对关节炎、浆膜炎和发热有效,肾损害者需减量,偶有增强光过敏的不良反应。
④环孢素A(CSA)
口服,目前主要用于对其他药物治疗无效的SLE患者。
⑤长春新碱
静点,对血小板减少有效。
5.其他治疗
大剂量免疫球蛋白冲击,血浆置换,适用于重症患者,常规治疗不能控制或不能耐受,或有禁忌证者。
6.狼疮肾炎的治疗
①糖皮质激素。
②免疫抑制剂。
③血浆置换与免疫吸附疗法。
④大剂量免疫球蛋白冲击治疗适用于活动性LN,免疫功能低下合并感染者。
⑤其他如抗凝剂,全身淋巴结照射及中药,肾功能不全者可行透析治疗。
系统性红斑狼疮的辅助检查项目
系统性红斑狼疮是一种病因末明的、自身免疫介导的、炎症性结缔组织病。体内产生多种自身抗体,可损害各个系统、脏器和组织。本病好发于生育年龄女性,女性与男性比例为(7—9):1,我国发病率约为75/10万。根据目前的研究,认为与遗传、环境、感染、性激家、药物等因素所致的免疫紊乱有关。
1.一般检查
血、尿常规检查,肝、肾功能及血沉的测定。病情活动时血沉增快,血细胞或血小板减少,贫血。肾脏受累时可有蛋白尿、血尿、管型尿等。肝脏受累可有肝功能异常。
2.抗核抗体谱
(1)抗核抗体:是目前最佳的SLK筛选试验,敏感性为95%,特异性约65%,其效价与病情活动不一定平行,血清效价>1:80者,对结缔组织病的诊断有很大的意义。
(2)抗双链DNA(dsDNA)抗体:特异性为95%,敏感性约70%。其效价随病情缓解而下降,本抗体摘定度增高者常伴有宵损害。
(3)抗Sm抗体:特异性达99%,敏感性约25%,本抗体与SLE病情活动性无关,可作为回顾性诊断的依据。
3.狼疮带试验
免疫荧光法检测皮肤真皮和表皮交界处是否有lgG沉积带,如有IgG沉积诊断意义较大。
4.肾活检
对狼疮肾炎的诊断、治疗和预后均有价。
鉴别诊断系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮是一种病因末明的、自身免疫介导的、炎症性结缔组织病。体内产生多种自身抗体,可损害各个系统、脏器和组织。本病好发于生育年龄女性,女性与男性比例为(7—9):1,我国发病率约为75/10万。根据目前的研究,认为与遗传、环境、感染、性激家、药物等因素所致的免疫紊乱有关。
1.类风湿关节炎
SLE患者以关节痛起病,且有RF阳性者,常误诊为类风湿,应做血清免疫学检查,密切观察病情变化。
2.原发性肾小球病
有些SLE思考以慢性肾炎或肾病综合征起病,免疫学检查及肾穿刺话检有助于鉴别。
3.血小板减少性紫癫
以血小扳减少起病者,很易误诊为原发性血小板减少性紫瘦。骨题穿刺、抗核抗体及其他免疫学指标有助于确诊。
4.溶血性贫血
以贫血起病,不伴有其他系统损害者,应检测抗核抗体诺,有助于鉴别诊断。
5.各种皮炎
反复发作皮炎的患者,应及时做血清自身抗体的检2ld,有助于SLE辽的诊断。