如何在产前发现先天愚型

　　柯大夫：

　　我今年37岁，现怀孕20周。由于家族有先天愚型病史，加上自己是高龄孕妇，所以特别担心宝宝会不会也是先天愚型。请问该如何进行产前检测呢?江西　陈××

　　陈读者：

　　先天愚型也称Down氏综合征，或21-三体综合征，是一种较为常见的遗传病。病儿父母多为正常人，只是孕母在怀孕早期受到各种放射、化学毒物或病毒感染等影响，使精子或卵子的第21对染色体不分离，当卵细胞受精后，胚胎就多了一条21号染色体，最终发育成先天愚型儿。而孕妇年龄越大，生育先天愚型儿的风险就越高。

　　遗传咨询和产前检查是发现先天愚型胎儿的有效措施。孕早期，可在孕8~14周，检测孕妇血中妊娠相关蛋白A、β-绒毛膜促性腺激素含量;在孕10~14周进行B超筛查。对于高风险孕妇，可于孕6~9周在B超引导下，经过子宫颈抽取胚胎绒毛直接检查染色体。

　　孕16~22周后，可检测孕妇血清甲胎蛋白、β-绒毛膜促性腺激素、雌三醇含量，如风险值达到1∶250或1∶270，可进行羊膜腔穿刺。而此时进行B超检测也可检出65%~75%的先天愚型儿。如果以上筛查结果有异常，应进一步进行羊水细胞或胎儿脐带血染色体检查。

　　产房里，不时传出产妇的阵阵呻吟；产房外，即将为人父者焦急地徘徊着，翘首等待宝宝的降临。然而，等待着他们的却是一个十分冷酷的现实：刚出生的孩子不那么对头，只见他眼裂小、眼距宽、鼻梁塌、耳朵小、舌头外伸、指头短粗……不仅如此，医生还告诉他们，这孩子将智力低下，心脏功能缺陷，生活不能自理。这种疾病在医学上叫做“先天愚型”。

　　“先天愚型”是一种常见的遗传性疾病。据估计，目前我国至少有120万人患有此类疾病。它是由于染色体的数目、结构或排列发生错误而引起的。男性患者没有生育能力，女性患者虽能生育，但却会把病遗传给后代。这不仅给自己带来痛苦、给父母带来极大的精神和经济压力，同时也给社会带来很大的负担。值得庆幸的是，怀孕时发生这种染色体错误往往是偶然的，再次受孕发生此病的可能性仅为3％。

　　先天愚型综合征是常染色体数目异常引起的疾病。染色体分析表明，先天愚型患儿的模型往往为47，XX（XY），＋21表示比正常人多了一条第21号染色体（实为22号），此型也叫21三体形。这是由于卵子发生分裂过程中减数分裂发生了不分离，形成染色体异常的卵子，受精后所形成。随着母亲年龄的增大，卵子发生不分离的机会增多，40岁以上的母亲生出先天愚型儿的几率比25—34岁母亲要高10倍以上。

　　本病的表现呈现一定的临床特殊性，较容易识别：患儿呈特殊的呆滞面容，眼裂小，眼间距宽，眼裂上倾，鼻根低平，颔小，腭狭，口常半开，舌常伸出口外，四肢关节过度屈曲，肌张力低，所以也叫软白痴。指短，小指内弯，其中间指骨发育不良，拇指与第二指之间相距较大。50％左右的患儿有先天性心脏病，其中心间隔缺损约占50％。患儿生长迟缓，体力和智力发育均有障碍，坐、立、走都很晚，智力低下，只会说“爸”“妈”等单音节语音，缺少抽象思维能力。男儿常有隐睾，无生育能力。患儿易患呼吸道感染等疾病。

　　小芹是开发区一家外资公司的人力资源总监，33岁的她在别人眼里成熟睿智，美丽飘逸，事业有成，家庭幸福。然而春节过后，小芹却变得郁郁寡欢了。作为好友的我，自然成为她倾诉的对象。原来小芹不快乐的原因是她怀孕了。怀孕本是件喜事，小芹为什么烦恼呢？

　　在小芹的叙述中，我了解到小芹在国外的姑姑34岁结婚，36岁生了一个正常女孩，42岁再生一个男孩却是“先天愚型”。听说该病有家族遗传性，而小芹自己年龄偏大，所以不免担心将要出生的小孩也是……

　　小芹的担心会不会多余呢？我们先来看看什么是先天愚型。

　　什么是先天愚型

　　先天愚型也称为“Down氏综合征”，是一种常见痴呆症。患儿常有特殊的面容：头部较小，两眼的距离较宽，眼裂向外上方倾斜，鼻短且鼻梁塌，常张口伸舌、流口水，耳朵位置较低，四肢较短小，肌肉无力，常有“通贯手”（手的远侧和近侧横褶连接成一单一褶线并贯穿全掌，亦称为“猿线”）。患儿智能很低，多数先天愚型病人的劳动和生活能力低下，长大后日常生活甚至不能自理，给社会和家庭带来沉重的负担。

　　先天愚型是怎样发生的

　　先天愚型是染色体异常引起的遗传性疾病。除了精子和卵子以外，人体的每个细胞中都有23对染色体，每对染色体中一条来自父亲，一条来自母亲。染色体将决定身体和智能发育的遗传信息一代一代传下去。绝大多数先天愚型患者的第21对染色体多出一条，变成3条，所以这种病也叫作“21－三体综合征”。这种患儿的父母往往都是正常人，只是母亲在怀孕早期受到放射、化学毒物或病毒感染等因素的影响，精子或卵子的第21对染色体不分离，当卵细胞受精后，胚胎就多了一条21号染色体，最终发育成先天愚型儿。这种染色体不分离现象在高龄孕妇中容易发生，所以高龄孕妇生育先天愚型患儿的风险较高。据统计，20～29岁的母亲生先天愚型儿的风险只有1／1350～1／1600；30～34岁生先天愚型儿的风险是1／800；35～39岁风险增加到1／260；超过40岁风险已超过1／100。所以像小芹姑姑这样的高龄孕妇生出先天愚型儿的几率明显增高。目前，有研究者认为生育先天愚型儿与父亲年龄也有关，父亲年龄超过39岁，生育患儿的风险将增高。

　　如何进行产前筛查

　　遗传咨询和产前检查是发现先天愚型胎儿的有效措施。先天愚型儿可以在胎儿期通过产前筛查，绒毛细胞、羊水细胞、胎儿血细胞染色体检查来诊断。如果发现胎儿有染色体异常，应及早终止妊娠，避免先天愚型患儿出生给家庭和社会带来沉重负担。

　　怀孕早期，也就是在停经8～14周，就可以进行先天愚型儿的筛查。检测孕妇血中妊娠相关蛋白A、β－绒毛膜促性腺激素的含量，再结合母亲年龄，可用电脑软件推算出生育先天愚型儿的风险。妊娠相关蛋白A被认为是怀孕早期筛查先天愚型儿最有效的生化指标。大家熟悉的B超检查也是一种筛查手段。在停经10～14周，如果B超测量胎儿颈部透明区厚度超过3毫米，可检出高达80％的先天愚型儿。目前国内诊断用的超声仪器，功率在安全范围内，一般照射胚胎不超过3分钟，对胎儿不会造成危害。对于有高风险的孕妇，可于妊娠6～9周在B超引导下经过子宫颈抽取胚胎绒毛直接检查染色体。但是约有5％的孕妇抽取绒毛术后发生流产，个别可能发生感染或胎儿肢体发育缺陷，故应慎重选择。

　　到了怀孕中期，也就是停经16～22周，可检测孕妇血清甲胎蛋白、β－绒毛膜促性腺激素、雌三醇的含量，结合母亲年龄，用电脑软件推算生育先天愚型儿的风险。甲胎蛋白结合β－绒毛膜促性腺激素是最有价值的筛查指标，如果风险值达到1∶250或1∶270，就是进行羊膜腔穿刺的指征了。在这个时期，如果B超检测出胎儿颈部透明区厚度超过6毫米，肱骨、股骨短，胎儿宫内发育迟缓，腭裂，耳发育异常，多指（趾），食指重叠、第五指发育异常等，结合母亲年龄，也可检出65％～75％的先天愚型儿。如果以上筛查结果有异常，应该进一步进行羊水细胞或胎儿脐带血染色体检查来确定诊断。

　　怀孕第16～20周是羊膜腔穿刺抽取羊水培养，进行染色体检查的最佳时机。因为这时期的羊水量较多，羊水中活细胞多，容易培养成功。仅不足0．2％的孕妇发生流产、早产、宫内感染、胎儿损伤等并发症。怀孕中、晚期还可以经孕妇的腹部进行脐带穿刺，抽取胎儿脐带血检查染色体，但穿刺技术的要求和并发症的发生率比羊水检查稍高些。

　　从先天愚型的发生机理来看，小芹姑姑生育先天愚型儿跟小芹的胎儿并无显著联系，但是，约2／3的先天愚型儿是35岁以下的孕妇所生的。我建议小芹到条件好的医院进行产前筛查和产前诊断，一方面可以减轻她的心理负担，另一方面可以避免生出一个先天愚型儿。

　　听了我的解释，小芹终于放下心头大石，露出了久违的笑容。