医学指导：广州医学院第三附属医院产前诊断科副主任陈敏博士
一项检查 挽救一个家庭
近日，12月5日《番禺日报》刊登了《出生缺陷干预显功效》一文，讲述了一项检查挽救一个家庭的故事。沙头街一对育龄夫妇在怀孕6周时进行地中海贫血优生筛查项目检查时发现夫妻双方均为初筛阳性，沙头街服务中心工作人员得知该夫妇的检查结果后，向该夫妇详细讲解了地中海贫血的危害性，并建议该夫妇转诊做进一步的检查。广州市人口和计划生育科学研究所进行血红蛋白电泳检查，检查后发现夫妻均为β地贫cd41-42/N（即重型β地中海贫血高风险家庭），后经工作人员不厌其烦地劝说，并向其解释生出地中海贫血儿对家庭造成的伤害和经济负担。最后该夫妇同意转诊到广州医学院第三附属医院进行产前诊断检查（B超、生化等检查），产前诊断最终结果提示胎儿为重型β地中海贫血（β41-42突变纯合子）。最后该育龄夫妇在知情选择终止妊娠的情况下落实了终止妊娠手术，恢复良好。
地中海贫血症我国南方各省最常见、危害最大的遗传病，人群发生率高达10%以上，但是很多家庭总会觉得这离自己比较遥远，对其优生筛查的重要性未必有很深刻认识。 据广州医学院第三附属医院产前诊断科陈敏副主任介绍，由于遗传缺陷不同，本病表现轻重程度也不同，有在胎儿及婴幼儿即因极重的溶血性贫血致死的，也有虽有血红蛋白异常而一生无任何临床症状的。 α－地中海贫血是由于α珠蛋白基因缺失或点突变导致α-珠蛋白肽链失衡而产生的单基因遗传血液病。研究发现，中国地区常见的3种α-地中海贫血主要由 --SEA、-α3.7、-α4.2缺失引起。β-地中海贫血是由于β-珠蛋白基因突变导致肽链表达失衡而产生的单基因遗传血液病。
α－地中海贫血的临床表现型为静止型、标准型、HbH病、Hb Bart’s胎儿水肿综合症。前两者临床无症状，但是HbH病则表现为慢性溶血性贫血，多数伴有肝脾肿大及轻度黄疸，少数严重患者骨骼变化及特殊贫血面容；Hb Bart’s胎儿水肿综合症则表现为胎儿全身水肿，肝脾肿大，四肢短小，腹部因有腹水而隆起。多于妊娠30～40星期时死亡或早产，且早产儿于产后半小时内即死亡。
β-地中海贫血则分为轻、中、重型，轻型的临床无症状，中型患者表现为脾脏常肿大，血红蛋白和红细胞数可维持在一定水平，一般不必输血，偶尔就医。而重型的患者则会出现生长发育不良，反应迟钝，肝脾肿大，腹部隆起，有特殊的“地中海贫血面容”。
地中海贫血的遗传方式
地中海贫血的遗传与性别无关，男女发病机率均等。静止型和标准型α-地贫在临床上虽无明显症状，但当分别携带α-地贫静止型与标准型基因的夫妻结婚后，就有1/4的可能生产出血红蛋白H病的后代；而两个都为标准型的夫妇结合，其胎儿就有1/4的可能为Hb Bart’s胎儿水肿综合症。
根据地贫基因遗传规律，夫妇双方若同为轻型β-地中海贫血患者，怀孕以后子代的遗传几率是： 1/4为正常胎儿，1/2为轻型地中海贫血（同父母一样），而1/4为重型地中海贫血患者。1/4几率为重型地中海贫血每次怀孕都有1/4的可能怀上重型地中海贫血胎，而不是怀孕4次才有一次机会怀上重型地中海贫血胎儿。
若夫妇二人都不是地贫基因携带者，他们的子女将不会有地贫基因。若夫妇双方只有一方是地贫基因携带者，每次怀孕，他们的子女有50%机会因遗传而成为地贫基因携带者。 若夫妇二人都是地贫基因携带者，每次怀孕，他们的子女有25%的机会是正常，50%的机会成为地贫基因携带者，25%的机会患上重型地贫。
调查发现，存在不少α-地中海贫血合并β-地中海贫血的患者，这类患者的临床表现和实验室检查所见与单纯性β-地中海贫血患者相似，贫血症状常较轻，易被误诊为单纯性β-地中海贫血。因此夫妇一方为α-地中海贫血，另一方为β-地中海贫血时，若β-地中海贫血一方合并α-地中海贫血，仍有1/4几率生育重型α-地中海贫血患者，此时需做产前诊断。
TIPS：
什么情况下需要进行地中海贫血基因诊断？
答：1）临床贫血患者在医生指导下检测。
2）地中海贫血高危区人群（如中国华南、西南等省市）婚前地中海贫血检查。
3）夫妇婚检确诊或怀疑为地贫患者或携带者，怀孕后尽早进行产前诊断。
地中海贫血基因突变检出后如何办？
答： 轻型地中海贫血无需特殊治疗，中间型和重型地中海贫血目前还没有方便可行的治疗方案，可采取下列一种或数种方法给予治疗。
1）一般治疗 注意休息和营养，适当补充叶酸和维生素E。
2）输血和去铁治疗 一般采用红细胞输注和铁鳌合剂联合治疗，是目前重要治疗方法之一。
3）脾切除 脾切除对血红蛋白H病和中间型β地中海贫血的疗效较好，对重型β地中海贫血效果较差。
4）造血干细胞移植 造血干细胞移植是目前能根治重型β地中海贫血的方法。如有HLA相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型β地中海贫血的首选方法。
5）基因活化治疗 应用化学药物可增加γ基因表达或减少α基因表达，以改善β地中海贫血的症状。
如何预防地贫的发生？
★ 第一道防线——婚前检查
男女双方在结婚前应到有条件的综合性医院、妇幼保健院等机构进行遗传咨询及相关检查。
——了解自己是否为地贫基因携带者。
★ 第二道防线——产前筛查和基因诊断
——诊断自己是否怀上地贫胎儿。
产前筛查时期：
(1) 绒毛膜采样检查：孕后 11-13+6周进行；
(2) 羊 水 穿刺检查：孕后16-24周进行；
(3) 脐带血穿刺检查：孕24周后进行。
β 地中海贫血（β-mediterranean anemia）是指β 链的合成受部分或完全抑制的一组血红蛋白病。患儿出生时无症状，多于婴儿期发病，生后3～6 个月内发病者占50%，偶有新生儿期发病者。发病年龄愈早，病情愈重。严重的慢性进行性贫血，需依靠输血维持生命，3～4 周输血1 次，随年龄增长日益明显。那么，β-地中海贫血如何检查诊断？ 诊断：根据临床表现和血液检查特别是HbF 含量增高及家系调查可确诊，有条件者可进一步作肽链分析或基因诊断。 实验室检查： 1、血象Hb 100～120g/L，红细胞<2.0×10/L，红细胞大小不等，呈小细胞低色素性贫血，中央浅染。外周血涂片红细胞异形明显，可见梨形、泪滴状、小球形、三角形、靶形及碎片。嗜碱性点彩红细胞，多嗜性红细胞，有核红细胞增加。网织红细胞增加（≤0.1）。白细胞及血小板数增加，并发脾功能亢进。 2、骨髓象：有核红细胞增生极度活跃，粒∶红比值倒置，以中、晚幼红细胞为主，胞体小，核固缩，胞浆少偏蓝，甲基紫染色可见晚幼红细胞含包涵体（仅链沉淀）。 3、红细胞盐水渗透性试验：红细胞渗透脆性减低，0.3%～0.2%或更低才完全溶血。 4、HbF 测定：这是诊断重型β 珠蛋白生成障碍性贫血的重要依据。HbF 含量轻度升高（<5%）或明显增高（20%～99.6%）；HbA2 常降低、正常或中度增高，HbA23.5%～8.0%。 5、肽链分析：采用高效液相层析分析法可测定α、β、γ、δ 肽链的含量，Cooley 贫血时，β/α 比值<0.1（正常值为1.0～1.1）。因本病多为点突变，故常用PCR 加ASO 才能明确突变点，我国各民族的β 地贫基因突变情况有一定差异，南方汉族的突变基因以CD41-42（-TCTT）、CDL7（A→T）、IVS-Ⅱ-654（C→T）和TATA-box28（A→G）为主，占85%～90%。双重杂合子的突变组合可达近100 种。 6、其它：血浆及红细胞内维生素E 含量显著下降，与病情呈正相关；超氧阴离子自由基增加。 7、其他辅助检查：常规做X 线、B 超、心电图等检查。骨骼X 线检查，骨髓腔增宽，皮质变薄和骨质疏松，颅骨的内外板变薄，板障加宽和短发样骨刺形成。 地中海贫血是一种隐性基因遗传病，是全球分布最广、累计人群最多的一种单基因病。我国以南方地区多见，是长江以南地区各省发病率最高、影响最大的遗传病之一，尤以海南、广西、广东最甚。 Q：什么是地贫？ A：地贫的全称叫地中海贫血，又称“海洋性贫血”和“珠蛋白合成障碍性贫血”，是一种遗传性溶血性贫血。是由于珠蛋白基因（地贫基因）的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变，严重时发生溶血和贫血。根据血红蛋白中珠蛋白肽链受损不同，地贫分为α地贫和β地贫两类。 Q：地贫与一般贫血有什么不一样？ A：所谓贫血就是红细胞数量减少或是血红蛋白太少。轻微的贫血并不会对人体造成影响，但严重的贫血会使组织得不到足够的氧，因而生病。 贫血有很多种类，日常生活中最常见的类型是因饮食中铁质缺乏而造成的营养性缺铁性贫血。当没有从食物中摄取足够的铁，就会得缺铁性贫血，使用铁剂可以治愈。但地中海贫血完全不同，它是一种遗传性贫血，用药物无法治愈。 Q：什么是地贫基因携带者？ A：研究数据表明，广东省人群中地贫基因的携带率约为11.07%。多数人只是携带地贫基因而不表现出任何贫血症状，我们称之为地贫基因携带者。 Q：地贫会传染吗？会遗传吗？ A：地中海贫血只会遗传，不会传染。地贫是由基因缺陷导致的，没有传染性。 Q：地贫可以治愈吗？ A：目前还没有根治的方法，地中海贫血是一种遗传病，是因为基因缺失或突变引起的，目前世界上还没有研究出成熟基因治疗的方法。而骨髓移植是目前唯一可能治愈中重度β-地中海贫血的方法，但大约只有25%的患者能配型相合供者。但治疗费用非常昂贵，而且治疗的结局差异很大。因此，目前在地贫高发地区有效开展婚前、孕前以及产前地贫干预，防治中重度地贫患儿出生，是预防地贫的最有效措施。 如果是轻型地贫，不需要特殊治疗，也不会严重影响生活。 Q：地贫筛查结果是100%正确的吗？ A：地贫产前筛查是夫妻双方通过查血常规，红细胞脆性等简单方法即可对地贫进行筛查，若结果提示为地贫可疑，则必须进一步进行地贫基因检测来确诊是否为以及是哪一类地贫。 有一类α地贫叫静止型地贫，这类地贫基因携带者几乎没有任何临床表现，一般筛查方法也检测不出来，但是若夫妇二人都是静止型α地贫，则不会生育出中重度宝宝。 Q：我没有任何症状，需要接受地贫筛查吗？ A：地贫是一种隐性基因遗传病，多数人只是携带地贫基因而不表现出任何贫血症状，或者症状非常轻微，多种体检时才发现，广东省人群中地贫基因的携带率高达11.07%。因此，如果要了解个人地贫患病或携带基因情况，必须接受正规的临床地贫筛查和基因检测才能确定。 Q：什么是地贫产前诊断？什么时候做最好？ A：地贫产前诊断是通过采集胎儿的遗传物质（DNA）对胎儿进行基因诊断，确定胎儿是否为中、重度地贫基因型。夫妻双方已经确诊为同一类地贫基因携带者，则胎儿有1/4的几率是中或重度地贫患者，为了防止中重度地贫胎儿的出生，必须进行产前诊断确认胎儿的地贫基因型。 采集胎儿DNA的方法目前有：绒毛活检术采集绒毛组织、羊膜腔穿刺术采集羊水细胞、脐静脉穿刺术采集脐血等方法。检查时间分别为：绒毛活检术（孕11-14周）、羊膜腔穿刺术（孕15-24周）、脐静脉穿刺术（孕24周以后）。 Q：哪些孕妇需做产前诊断？ A：父母双方若为同类型轻型地贫（即地贫基因携带者 ），怀孕以后，他们所孕育的胎儿中有1/4是正常胎儿、1/2是轻型地贫（同父母一样）、1/4的会是中重度地贫患者。我们只需要预防中重度地贫患儿的出生，所以如果夫妇双方携带的是同类型的地贫基因，在怀孕后需要进行地贫产前基因诊断。地贫遗传规律可见图示： Q：地贫基因携带者可以生育健康宝宝吗？ A：地贫分成α地贫与β地贫两类，父母地贫患病或携带基因状况不同则会对孕育的宝宝产生不同的影响，我们只需要预防中重度地贫患儿的出生。如果夫妇双方携带的是不同类型的地贫基因，不会生育中重度地贫患儿；如果夫妇双方携带的是同类型的地贫基因，则有1/4的几率生育中重度地贫患儿，所以在怀孕后需要进行产前诊断。夫妇双方携带的是同类型的地贫基因，应在孕前做好遗传咨询，每次怀孕都应做产前诊断，如果确定为中重度地贫患儿，应及时终止妊娠。 Q：如何获得地贫干预服务？ A：地贫筛查（血常规）服务在所有提供住院分娩、孕期检查和婚前检查的医疗保健机构均可获得。地贫基因检测和产前诊断在具备产前诊断资质的医疗保健机构中可获得。如果您在婚前、孕前和产前检查时，医生没有提供地贫干预咨询和筛查服务，建议您主动咨询。 基因决定孩子“好坏” 地中海贫血防控三大手段 地贫可防可控 产前筛查最重要 孕妇要注意地中海贫血 图老师健康网专稿，如需转载请注明出处。 受访专家：广东省妇幼保健院儿保科主任 吴婕翎 今天是国际地中海贫血日，广东省卫生厅在广东省妇幼保健院番禺院区、越秀院区和海珠院区同时组织举行了“地中海贫血预防控制项目大型咨询义诊活动”。 地中海贫血又称“海洋性贫血”和“珠蛋白合成障碍性贫血”，是一种遗传性溶血性贫血。根据血红蛋白中珠蛋白肽链受损不同，地贫分为α地贫和β地贫；依照临床症状可以分为轻度、中度以及重度地贫。 轻度地贫 轻度地贫患者一般没有明显的贫血症状，日常生活也可以跟普通人一样，若非经过检查发现，很多患者自己都不会想到自己是地贫患者。广东省妇幼保健院儿保科主任吴婕翎在接受图老师健康网采访时指出，轻度地贫患者不需要治疗，但需不定期检查贫血情况，以免合并其他种类的贫血，导致贫血症状严重。 吴婕翎主任提醒，轻度地贫患者在婚前必须检查对方是否地贫患者，或是地贫基因携带者。若双方都带有地贫基因，一定要做好孕检、产前筛查与诊断，避免生下重度地贫的宝宝。 中度地贫 吴婕翎主任表示，中度地贫患者的临床表现差异很大，会有不同程度的贫血、全身疲乏无力，肝脾肿大以及会出现轻度的黄疸。中度地贫会影响患者的生活质量，在应急或在服用一些药物会出现急性溶血，从而加重贫血的症状，甚至会有生命危险。 重度地贫 重度α地贫胎儿一般在孕晚期表现为水肿综合症，可能会出现胎儿死亡，或者在出生后马上死亡。胎儿患有重度α地贫甚至会导致孕妇有生命危险，对孕妇及其家人的身心带来极大的创伤。 重度β地贫患儿在出生时没有任何的临床症状，一般在3-6个月后开始出现逐渐加重的贫血。随着年龄的增长，重度β地贫患儿会表现为面色苍白、头颅大、眼距宽、鼻梁低等，还会出现肝脾肿大、呼吸道感染，有生命危险。他们只能靠经常输血和除铁治疗维持生命，一般只能活至10岁左右。而且，输血治疗费用高昂，每次输血需要300-500ml，每年治疗费用在7万元以上，让很多家庭因病致贫。 基因决定孩子“好坏” 地中海贫血防控三大手段 地贫可防可控 产前筛查最重要 专家：预防地中海贫血 孕前检查最关键 孕妇要注意地中海贫血 备孕女性必知的怀孕十大征兆（二） 腹胀 怀孕早期荷尔蒙的变化可能会让你感到胀气。一些女性在经期到来之前，也会有这种感觉。这也就是为什么怀孕早期在你的子宫还很小的时候，你就会觉得衣服的腰部紧绷绷的。 尿频 怀孕后不久，你可能就会发现自己总是往卫生间跑。为什么会这样呢?主要是因为在怀孕期间，你体内的血液以及其他液体量增加，导致更多的液体经过肾处理排入膀胱，成为尿液。 尿频可能会早在你刚刚怀孕6周时，就已经开始出现了。随着孕期的推进，不断长大的宝宝会给你的膀胱施加更大的压力，怀孕早期的尿频症状可能会继续下去，甚至更加严重。 日子到了，月经没来! 月经没来是不是怀孕了?如果你的经期一向很规律，但这一次月经却没有按时到来，你可能在察觉以上怀孕征兆之前，已经做了一次早孕自测。但如 果你的月经并不规律，或者你没有记住自己的月经周期，恶心、胸部触痛以及频繁上厕所等怀孕的早期征兆，可能在你意识到自己月经没来之前，就预示着你怀孕 了。 基础体温居高不下 如果你记录基础体温并发现自己的基础体温连续18天呈高温状态，你很可能就已经怀孕了。 早孕自测呈阳性 早孕检测结果阳性应该是最确凿的怀孕征兆了。但不管包装上怎么写，许多早孕自测试剂在女性错过月经1周后，才能测出大部分的怀孕。所以，如果你是在这之前做的测试，并且得到的是阴性结果，过几天，你可以再测一次。
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